Як змінити керування в Айзеку?
Перепризначити керування у грі неможливо. Якщо хочете, можете пограти в The Binding of Isaac: Rebirth, там це можна зробити, але це все ж таки трохи інша гра. У меню Options -> Controls є опція "Lefty Flip", яка змінює розкладку саме так, як Вам потрібно.
Чи можна грати в Айзека вдвох?
На жаль, грати удвох вийде тільки сидячи за одним комп'ютером. Так, коли ви граєте за Айзека, то ваш друг може приєднатися, натиснувши Start на другому контролері (або Enter, якщо перший гравець грає на геймпаді).